O profissional palestrou no 1º Congresso Virtual da SBPC/ML

Para o especialista, uma questão fundamental é a relação entre os anticorpos SARS-CoV-2 detectados por imunoensaios e a atividade de neutralização

O 1º Congresso Virtual da SBPC/ML recebeu o italiano Mario Plebani, médico e professor Titular de Bioquímica Clínica e Biologia Molecular Clínica Universidade de Padova, Faculdade de Medicina que, na ocasião, proferiu a palestra “Ensaios Sorológicos: SARS-CoV-2, anticorpos e atividades neutralizantes”.

O médico salientou que a história natural dos ensaios sorológicos para anticorpos SARS-CoV-2 é comparável à de outros biomarcadores: após uma ênfase inicial e excessiva no papel diagnóstico dos ensaios sorológicos, uma série de artigos levantaram sérias preocupações sobre sua utilidade clínica, finalmente levando a mais identificação racional e baseada em evidências das principais áreas de uso clínico, associada a uma melhor validação metodológica.

A justificativa multifacetada para o teste sorológico no manejo da Covid-19 deve ser resumida da seguinte forma: a) para melhorar o conhecimento sobre a resposta imunológica ao SARS-CoV-2; b) definir e monitorar a extensão da disseminação do vírus; c) para rastrear determinadas populações e subpopulações em maior risco (por exemplo, profissionais de saúde) e definir a prevalência da doença; d) caracterizar a eficácia das medidas de contenção em nível local e global; e) para rastrear soros convalescentes para uso terapêutico e profilático; f) combinar os resultados dos testes moleculares (RT-PCR) para um diagnóstico mais preciso (em “pacientes difíceis”); g) permitir o diagnóstico para fases posteriores da infecção (quando o vírus foi eliminado); e finalmente h) para identificar indivíduos que foram infectados, mas sofreram apenas sintomas leves (ou assintomáticos) e não procuraram atendimento médico.

De acordo com o Dr. Mario, do ponto de vista metodológico, as principais questões são representadas pelo tipo de exame (laboratorial, ponto de atendimento e/ou atividade neutralizante); o alvo (proteína de pico e/ou subunidades S1/S2, nucleocapsídeo, proteína de ligação ao receptor (RBD), antígeno nativo, entre outros) e a classe ou classes de imunoglobulinas (IgA, IgG, IgM) reconhecidas pelo ensaio.

Para ele, outra questão fundamental é a relação entre os anticorpos SARS-CoV-2 detectados por imunoensaios e a atividade de neutralização. Deve-se ressaltar que os anticorpos medeiam os efeitos antivirais por meio de vários mecanismos, incluindo efeitos antimicrobianos diretos, como neutralização viral, citotoxicidade celular dependente de anticorpos, ativação do complemento e modulação da resposta inflamatória. No entanto, a relação entre os anticorpos circulantes e a atividade de neutralização desempenha um papel fundamental para entender melhor qual (is) alvo (s) (RBDTesting, subunidade S1/S2 da proteína spike e/ou nucleocapsídeo) devem assegurar melhor uma correlação valiosa com títulos neutralizantes.

As estratégias atuais para usar anticorpos SARS-CoV2 visam maximizar a especificidade e, portanto, o valor preditivo positivo (PPV), particularmente porque a prevalência geral é provavelmente baixa. Devem ser resumidos como: 1) Escolha de um teste com uma especificidade muito alta (95% ou mais); 2) Teste de foco com uma alta probabilidade de pré-teste (por exemplo, histórico de doença Covid-19) e 3) Empregue um algoritmo de teste ortogonal (pessoas positivas testadas com um segundo teste).

As iniciativas de padronização/harmonização para melhorar a comparabilidade clínica dos resultados obtidos por diferentes ensaios baseiam-se atualmente na otimização dos limiares diagnósticos (cut-offs) e na definição dos valores preditivos positivos e negativos (PPV / NPV) em relação a uma prevalência de doença diferente.

“Na verdade, levantamentos epidemiológicos destacaram variações significativas na soroprevalência, variando de 2-3% a 40-50% em diferentes áreas regionais ou nacionais. O conhecimento da cinética do anticorpo representa uma questão essencial para definir o momento certo para identificar a resposta imune e para entender melhor a duração da proteção. Este, por sua vez, desempenha um papel relevante na avaliação da resposta às terapias e vacinas, mesmo que as pesquisas atuais sobre a resposta imunológica devido aos linfócitos B e T possam fornecer informações úteis para melhor compreender a resposta do hospedeiro ao “misterioso” SARS-CoV- 2”, finaliza.

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